Генетические заболевания

Генетические заболевания обычно диагностируются у детей, хотя их симптомы могут появляться и у взрослых. В зависимости от заболевания они проявляются на разных частотах. Некоторые из них могут быть обнаружены даже во время беременности с использованием пренатальных тестов.

Генетические заболевания представляют собой обширную группу заболеваний, которые могут передаваться по наследству (аутосомно-половые или связанные с полом, доминантные или рецессивные) или могут быть результатом генетической мутации de novo. Генетические заболевания могут проявляться на разных этапах жизни — некоторые, такие как синдром Дауна, могут быть обнаружены уже в эмбриональной жизни, в то время как другие, например, семейная гиперхолестеринемия, дают свои симптомы только через несколько лет жизни.

Генетически детерминированные заболевания представляют собой серию заболеваний, которые возникают в результате мутаций генов или хромосомных нарушений (аномальная структура или количество хромосом — наличие дополнительных хромосом или отсутствие некоторых хромосом). Генетически обусловленные заболевания могут быть унаследованы от членов семьи, но также могут быть результатом мутаций de novo. Эти состояния могут быть диагностированы не только на основании клинической картины, но также и на основе генетических тестов, которые могут быть выполнены в жизни плода. Причинное лечение генетических заболеваний невозможно. Симптоматическое лечение зависит от состояния ребенка и симптомов болезни. Если генетический дефект, диагностированный в жизни плода, является летальным или связан с серьезными нарушениями развития, прерывание беременности разрешается в соответствии с польским законодательством.

Эти заболевания могут, хотя и не обязательно, быть связаны с умственными и двигательными нарушениями. Их последствия не всегда являются серьезными уродствами и дисфункциями. Некоторые из них дают симптомы, например, только в форме нарушений обмена веществ, что снижает качество жизни, но не является причиной исключения пациентов из социальной или профессиональной жизни.

Наиболее известным и не менее частым генетическим заболеванием в популяции является синдром Дауна. Это трисомия хромосомы 21 — это один из самых известных генетических синдромов. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом матери (значительное возрастание риска наблюдается после 35 лет). Риск рождения ребенка с синдромом Дауна может быть оценен на основании пренатального УЗИ, проведенного между 11 и 14 неделями беременности (маркеры включают повышенную прозрачность шеи и несформированной носовой кости, при повышенном риске синдрома Дауна ребенок также может быть обозначен рядом так называемых маркеров), предпочтительно в сочетании с тестом PAPP, выполненным с кровью. В случае повышенного риска рождения ребенка с генетическим синдромом, беременная женщина может решить провести инвазивные тесты (например, амниоцентез, биопсия хориона)), которые позволяют оценить кариотип плода и определить, имеет ли ребенок правильное количество хромосом.

Синдром Дауна, в дополнение к характерному лицевому дисморфизму (так называемое mongooid лицо), связан с риском сердечных дефектов (характерный дефект сердца — распространенный атриовентрикулярный канал), желудочно-кишечных дефектов (например, пищевода или пищевода атрезия), гипотиреоза, умственной отсталостью. У пациентов с синдромом Дауна также выше риск развития лейкемии, чем у населения. Пациенты с синдромом Дауна нуждаются в многопрофильной помощи, в зависимости от недостатков команды.

Синдром Ди — Джорджа — это делеция хромосомы 22, которая приводит к:

• недоразвитию вилочковой железы, приводящее к иммунным нарушениям,

• гипокальциемии,

• врожденным порокам сердца (например, тетралогия Фалло, атрезия легких, дефект межжелудочковой перегородки и т. д.),

• врожденным порокам почек,

• гипопаратиреозе и тиреоидите,

• умственной отсталости.

У пациентов с синдромом Ди-Джорджа характерна лицевая дисморфия: втянутая нижняя челюсть, низко расположенные слизистые оболочки уха, широко расставленные глазные яблоки. Заболевание обычно диагностируется только после родов.

Сливовая повязка (синдром Фрёлиха) — это очень редкий синдром генетических дефектов, характеризующийся значительной гипоплазией мышц живота (это приводит к характерному изображению кожи на животе — она морщинистая, отсюда и название «синдром сухого чернослива»), крипторхиоз, дефекты мочевыводящих путей.

Синдром Каудена обусловлен мутацией гена PTEN — гена, ответственного за ингибирование онкогенеза. Эффект этой мутации усиливает предрасположенность к развитию опухолей: как доброкачественные дисплазии и опухоли (например, фибромышечная дисплазия молочной железы, аденомы, полипы толстой кишки, опухоли мозжечка), а также злокачественные опухоли (например, рак щитовидной железы, рак молочной железы, рак эндометрия). Для синдрома Каудена характерны также лихеноидные изменения лица, кератоз кожи и бородавки во рту. Пациенты с синдромом Коудена могут страдать от умственной отсталости.

Гомоцистинурия — генетически обусловленное заболевание обмена веществ, проявляющееся в:

• вывих линзы,

• недальновидный аномалии в скелетной системе (например, высокий рост с длинными конечностями, склонность к сколиозу и вальгусным коленям, повышенная склонность к остеопорозу),

• умственная отсталость,

• конвульсии.

При лечении гомоцистинурии применяется диетическое лечение (диета с ограничением продуктов, содержащих аминокислоту — гомоситеин) и фармакологическое лечение (введение бетаина и витамина B6).

Ахондроплазия является генетически обусловленным заболеванием костей. У пациентов с ахондроплазией нарушено развитие длинных костей с нормальным развитием туловища — это приводит к карликовости и непропорциональной структуре тела. Дисморфия лица также указывает на ахондроплазию: выпуклый лоб, затонувший носовой мост. Интеллектуальное развитие пациентов идет хорошо.

Мукополисахаридоз — это группа редких генетических заболеваний, которые представляют собой нарушение обмена веществ, приводящее к накоплению мукополисахаридов, повреждающих органы в организме. Пациенты с мукополисахаридозом имеют нарушения развития костей (кости деформируются, что приводит к нарушению подвижности), склонность к развитию грыжи, склонность к потере слуха и судороги. Характерным для заболевания является так называемое гротескное лицо.

Гиперхолестеринемия является генетически обусловленным заболеванием, обычно наследуемым аутосомно-доминантным, что является сутью ранних липидных нарушений: повышенный уровень общего холестерина и ЛПНП (так называемый «плохой холестерин»). Отклонения в лабораторных исследованиях уже появляются в раннем детстве, и осложнения гиперхолестеринемии развиваются быстро (например, атеросклероз, склонность к инфаркту миокарда). Характерной чертой семейной гиперхолестеринемии является резистентность к лекарствам, применяемым при классической гиперхолестеринемии. Лечение состоит из регулярного лечения так называемых ЛПНП-аферез (удаление холестерина ЛПНП из сыворотки). Пересадка печени — эффективный, но очень агрессивный метод лечения.

Гемохроматоз — это нарушение обмена веществ, связанное с чрезмерным всасыванием железа из желудочно-кишечного тракта. Симптомы заболевания являются результатом чрезмерного накопления железа в тканях, в том числе:

• слабость, сонливость,

• боль в суставах,

• аритмия,

• увеличенная печень и ее прогрессирующее повреждение, приводящее к циррозу,

• надпочечниковая недостаточность.

При лечении используются дефероксамин (хелатор железа, облегчающий его выведение) и препараты для снижения уровня крови.

Фенилкетонурия является наследственным заболеванием обмена веществ, которое приводит к накоплению аминокислоты фенилаланина в тканях. Нелеченное заболевание приводит к значительным нарушениям психомоторного развития, эпилепсии и другим неврологическим расстройствам. Характерным симптомом фенилкетонурии является так называемый «Мышиный» запах пота.

Благодаря скринингу новорожденных, фенилкетонурия может быть диагностирована очень рано, и благодаря правильному диетическому контролю можно избежать симптомов заболевания. Суть лечения, как уже упоминалось, заключается в диете со значительным снижением потребления фенилаланина.

Синдром Альпорта — это заболевание, связанное с прогрессирующим поражением почек, гематурией, часто сопровождающееся потерей слуха и нарушением зрения. Болезнь генетически детерминирована — чаще всего она наследуется половым путем. Пациенты с синдромом Альпорта требуют многопрофильной помощи. Очень важно контролировать функцию почек и, в случае их отказа, включать заместительную почечную терапию.

Синдром Прадера-Вилли связан с удалением 15-хромосомы от отца. Пациенты с этим синдромом характеризуются низким ростом, склонностью к ожирению (связанному, среди прочего, с безудержным голодом), умственной отсталостью, гипопноэ, сниженным мышечным напряжением, поведенческими расстройствами (например, склонность к агрессии, к истерике). Детям с синдромом Прадера-Вилли требуется многопрофильная помощь, в том числе реабилитация, гормональная терапия, психологическая помощь.

Синдром Эдвардса представляет собой трисомию 18-й хромосомы, которая связана с серьезными врожденными пороками развития, приводящими к значительному сокращению продолжительности жизни (большинство детей умирает до достижения возраста одного года). Дети с синдромом Эдвардса гипотрофичны (имеют низкий вес при рождении), имеют пониженный мышечный тонус и ослабленный сосательный рефлекс, задерживают психомоторное развитие. Кроме того, при трисомии 18 хромосомы часто наблюдаются дефекты сердца, почек, костей, желудочно-кишечные дефекты (например, атрезия пищевода). Типичная для синдрома Эдвардса дисморфия лица включает: микроцефалию, культю, широко расположенное веко, выпуклый затылок и т. Д.

Риск рождения ребенка с синдромом Эдвардса, как и в случае с синдромом Дауна, можно оценить на основе генетического пренатального УЗИ в сочетании с тестом PAPP. Ребенок с синдромом Эдвардса нуждается в междисциплинарной помощи.

Синдром Ретта — это генетически детерминированное неврологическое заболевание, которое встречается в основном у девочек. В ходе заболевания наблюдается значительный регресс психомоторного развития, обычно наблюдаемый после нормального периода младенчества. По ходу заболевания появляются контрактуры конечностей и проблемы с дыханием. Большинство пациентов страдают эпилепсией.

Синдром Марфана является генетически обусловленным заболеванием соединительной ткани. Характерными особенностями пациентов с синдромом Марфана являются:

• высокий рост, длинные конечности,

• лицевая дисморфия,

• дефекты системы кровообращения, например клапанная регургитация, пролапс митрального клапана, аневризма расслоения аорты,

• расстройства моторной координации,

• склонность к головокружению, обморокам,

• нарушения зрения, например смещение хрусталика, близорукость, астигматизм, большая склонность к катаракте.

Симптомы синдрома Сотоса:

• чрезмерный рост, большая голова,

• характерная дисмофия лица (включая высокий и широкий лоб, широко расставленные глаза, острый подбородок),

• умственная отсталость.

У новорожденных с синдромом Сотоса могут возникнуть проблемы со снижением мышечного тонуса и всасывания, чаще всего они имеют дефекты сердца, почек, костей, судороги.